Определение цмв. Цитомегаловирусная инфекция: симптомы у женщин

Как и большинство герпесвирусов, цитомегаловирус относится к числу самых распространённых у людей вирусов. По статистике, более 95% сельского населения всей планеты и большая часть горожан, вне зависимости от области проживания и социальных условий, являются носителями этого вируса.

Кроме того, как и его родственники, цитомегаловирус до сих пор является, условно говоря, неуязвимым для каких-либо лекарств и препаратов: один раз заразившись, человек навсегда остаётся его носителем.

Однако, несмотря на столь широкое распространение, цитомегаловирус был открыт и подробно исследован учёными относительно недавно.

История открытия цитомегаловируса

Первой предпосылкой к открытию цитомегаловируса было открытие, сделанное немецким патологоанатомом Х. Риббертом. Он исследовал ткани почек у мертворожденного младенца с врождённым сифилисом и нашёл в этих тканях клетки, значительно превосходящие по размерам все окружающие. За характерный вид и большие размеры он назвал такие клетки «Совиными глазами» и предположил, что возникают они из-за действия какой-то неизвестной инфекции.

Спустя сорок лет ещё двое учёных, Ф. Толберт и Е. Гудпастур, подробно изучив синдром совиного глаза, пришли к выводу, что такие гипертрофированные клетки – это просто воспалённые нормальные, в которых воспаление перешло в хроническую фазу. Они высказали предположение, что воспаление происходит под влиянием до этого неизвестного вируса, «совиные глаза» назвали цитомегалами («огромными клетками»), а болезнь - цитомегалией.

В 1956 году учёная Маргарет Гледис Смит выделила и подробно описала сам вирус, который и вызывает цитомегалию. Параллельно группа учёных под руководством Рове и Смита выделили вирус из мочи больного цитомегалией ребёнка. В 1957 году вирусолог Веллер подробно изучил свойства нового вируса и дал ему имя «цитомегаловирус» по названию вызываемой им болезни.

Цитомегаловирус с точки зрения вирусологии

По своей структуре цитомегаловирус мало отличается от родственных ему вирусов герпеса. Вирусная частица имеет сферическую форму и состоит из гликопротеинов. На поверхности этой оболочки находятся рецепторы, необходимые вириону для идентификации клетки, сцепления с ней и проникновения под её мембрану.

Внутри капсида находится ДНК вируса, которая при попадании в живую клетку внедряется в её ядро и смешивается с ДНК хозяина. В результате этого поражённая клетка вместе с собственными белками начинает синтезировать белки вируса, из которых прямо в ней же начинают собираться новые вирусные частицы.

Цитомегаловирус известен несколькими родственными видами у других животных. Например, учёные различают помимо цитомегаловируса человека ещё 6 цитомегаловирусов, каждый из которых поражает конкретный вид обезьян: нескольких видов мартышек, шимпанзе, орангутангов, макак. Причём вирус, который находят у обезьян одного рода, не встречается у животных другого. Например, цитомегаловирус макак не поражает шимпанзе. Соответственно, человек заразиться от обезьян специфическим цитомегаловирусом не может. Но и уникального «человеческого» цитомегаловируса нам вполне хватает.

Пути заражения инфекцией

По оценкам медиков, носителями цитомегаловируса являются более 95% населения земного шара. У жителей городов в экономически развитых странах, например, в США, специфические антитела к цитомегаловирусу обнаруживаются в 50-54% случаев. В то же время жители стран третьего мира, особенно - сельских районов, практически поголовно являются переносчиками его. Такую тенденцию легко объяснить, учитывая способы передачи вируса.

Цитомегаловирус может передаваться следующими способами:

• воздушно-капельным путём со слюной и мокротой;
• контактным путём при непосредственном прикосновении. Чаще всего это происходит при поцелуях или кормлении ребёнка грудью;
• при половых контактах;
• через кровь при переливании или использовании недезинфицированного медицинского инструмента;
• при трансплацентарном заражении плода.

В сельской местности с низким уровнем гигиены цитомегаловирус разносится крайне быстро. Даже учитывая его относительно невысокую контагиозность - для заражения вирусом необходим достаточно плотный и длительный контакт между переносчиком и заражаемым - из-за широкой распространённости от заражения инфекцией уберечься довольно сложно.

Группы риска при заражении

Цитомегаловирус одинаково успешно заражает как взрослых, так и детей. Однако в подавляющем большинстве случаев заражение происходит именно в детском возрасте, когда ребёнок начинает контактировать с большим количеством взрослых людей-переносчиков.

Первый пик заражения цитомегаловирусом в человеческой популяции отмечается у детей в возрасте 5-6 лет. Они чаще всего заражаются от друзей в детских коллективах или от старших родственников. В большинстве случаев источником заражения является ребёнок или взрослый, переносящий цитомегаловирусную инфекцию в бессимптомной форме и выделяющий большое количество вирусных частиц со слюной и другими жидкостями.

Второй всплеск заражаемости характерен для возрастного промежутка 16-30 лет. Здесь частота переноса цитомегаловируса связана в основном с сексуальными контактами.

И достаточно большое количество заражений приходится на грудных детей, матери которых могут даже не подозревать, что являются переносчиками вируса.

За исключением случаев пересадки органов передача цитомегаловируса происходит через слюну, кровь, мочу, влагалищные выделения и семенную жидкость у мужчин, иногда - со слизистой прямой кишки при занятиях анальным сексом и даже со слезами.

В любом случае, статистика четко свидетельствует о том, что именно при нарушении правил общей гигиены передача цитомегаловируса происходит чаще всего. Пользование общей посудой, употребление еды немытыми руками, близкие телесные контакты с другими людьми являются причиной заражения в большинстве случаев.

Патогенез: как инфекция поражает организм

Цитомегаловирус проникает в организм через различные точки входа: желудочно-кишечный тракт, слизистые оболочки верхних дыхательных путей, половые органы. После этого вирус попадает в кровь и поражает клетки иммунной системы - фагоциты и другие виды лейкоцитов. Из-за увеличения в этих клетках количества вирусных частиц они растут в размерах и превращаются в типичные цитомегалы. Внешне этот процесс проявляется в появлении кальцификатов, фиброза и узелковых инфильтратов в разных органах, интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрации и появлении железистоподобных образований в головном мозге.

Иммунный ответ наступает в организме достаточно быстро. Несмотря на то, что цитомегаловирус может подавлять развитие Т-лимфоцитов, специфические CD4 и CD8-лимфоциты, способные элиминировать вирусные частицы, начинают вырабатываться уже через несколько дней после заражения организма.

Несколько позже начинается выработка иммуноглобулинов класса М. Они находятся в крови на протяжении 16-20 недель, и по их наличию можно однозначно судить об активном протекании инфекции. Затем им на смену приходят IgG, которые сохраняются в крови на всю жизнь и обеспечивают постоянный иммунитет против цитомегаловирусной инфекции.

В дальнейшем вирус может на протяжении всей жизни человека без внешних проявлений размножаться в богатых лимфоидной тканью органах. Здесь он практически неуязвим для воздействия интерферона и антител иммунной системы. Рецидивы инфекции отмечаются только у больных иммунодефицитами, и при таких реактивациях цитомегаловирус может поражать практически все органы, включая головной мозг. Тем не менее, наиболее благоприятными для вируса являются эпителиальные клетки, поэтому чаще всего его находят именно в слюнных железах.

Цитомегаловирусная инфекция и её основные симптомы

Главным заболеванием, вызываемым цитомегаловирусом, является цитомегаловирусная инфекция, или ЦМВ-инфекция. Она проявляется чаще всего симптомами, характерными для мононуклеоза, и потому часто путается с ним. При этом наиболее распространёнными признаками цитомегаловирусной инфекции являются:

• общее недомогание и слабость;
• быстрая утомляемость;
• головные боли;
• насморк и обильные выделения из носа;
• усиленное слюноотделение, воспаление и увеличение слюнных желез.

Иногда параллельно с воспалением слюнных желез появляется белесоватый налёт на дёснах и языке. Этот симптом является типичным диагностическим признаком цитомегаловирусной инфекции.

При крепком иммунитете цитомегаловирусная инфекция проходит сама по себе в течение 2-3 недель, оставляя организму пожизненный иммунитет. Более того, при нормальном состоянии иммунной системы во многих случаях ЦМВ-инфекция протекает вообще бессимптомно.

Значительно более опасна цитомегаловирусная инфекция для людей, страдающих иммунодефицитами и для тех, иммунитет которых искусственно подавляется при лечении онкологических заболеваний или при пересадке органов.

Когда ЦМВ действительно опасен

Главную опасность цитомегаловирус представляет для нескольких категорий граждан:

• лица с врожденным или приобретённым иммунодефицитом;
• пациенты, проходящие иммуносупрессивную терапию для профилактики осложнений во время пересадки органов или лечения рака
• беременные женщины, у которых первичное заражение цитомегаловирусом может быть причиной выкидыша или преждевременных родов;
• новорожденные дети, заражённые вирусом на поздних сроках беременности или во время родов.

Осложнения у людей с ослабленным иммунитетом

При критическом снижении иммунитета и неспособности организма произвести адекватный иммунный ответ ЦМВ-инфекция переходит в генерализованную форму и вызывает воспаление многих внутренних органов:

• надпочечников;
• печёночной ткани;
• поджелудочной железы;
• почек;
• селезёнки;
• периферической нервной ткани и центральной нервной системы.

Сегодня ВОЗ ставит генерализованную форму цитомегаловирусной инфекции на второе место по количеству смертей во всем мире после ОРЗ и гриппа.

Именно из-за генерализованной формы ЦМВ-инфекция вызывает осложнения и летальные исходы у большинства ВИЧ-инфицированных. Например, в США 90% больных СПИДом умирают от цитомегаловирусной пневмонии.

Кроме того, у 70% больных СПИДом цитомегаловирусная инфекция вызывает поражения сетчатки глаза и цитомегаловирусный ретинит. Почти пятая часть из них теряет зрение при отсутствии лечения этой болезни.

ЦМВ у беременных

Сразу отметим: если женщина до беременности уже успела переболеть цитомегаловирусом, то её ребёнку практически ничего не угрожает. Иммунитет её организма уверенно подавляет любую активность вируса и, кроме того, участвует в укреплении иммунитета плода.

Крайне редко происходит заражение плода от иммунокомпетентной матери. В этих случаях инфекция протекает в организме плода бессимптомно, и ребёнок рождается с уже сформировавшимся к цитомегаловирусу иммунитетом.

Сама ЦМВ-инфекция у беременных протекает так же, как и в большинстве случаев у других пациентов: с неопасными субклиническими симптомами, а иногда и в бессимптомной форме.

Действительно опасным цитомегаловирус становится тогда, когда беременная женщина заражается им впервые. Если это происходит во время зачатия или на первых двенадцати неделях беременности, то крайне высоким оказывается риск гибели плода, выкидыша или развития у ребёнка различных уродств.

Если инфицирование вирусом происходит на поздних сроках беременности или во время родов, болезнь в любой форме чаще всего приводит к развитию у ребёнка врождённой цитомегаловирусной инфекции с характерными для неё симптомами. При этом вирус может проникать в ткани плода через плаценту, что случается достаточно редко, или через околоплодные оболочки во время родов, при движении плода по родовым путям.

Врождённая цитомегаловирусная инфекция и её последствия для ребёнка

Статистика достаточно благосклонна к детям с врождённой цитомегаловирусной инфекцией. Всего лишь 5% из тех, кто был инфицирован во время внутриутробного развития, рождаются с признаками заболевания или серьёзными повреждениями, к которым относятся:

• желтуха, в данном случае отличающаяся от обычной желтухи новорожденных сопровождающими её повышением температуры, сепсисом и некоторыми другими симптомами;
• появление на теле петехий - небольших точечных очагов кровоизлияния;
• пневмония;
• увеличение размеров селезёнки и печени;
• воспаление сетчатки глаза, которое может привести к косоглазию и потере зрения;
• различные аномалии развития: гидроцефалия, микроцефалия, врожденные глухота или слепота.

Если же ребёнок заражается цитомегаловирусом вскоре после рождения, что происходит крайне редко при заражении кормящей матери в этот период, то у него болезнь либо будет протекать в бессимптомной форме, либо проявится повышением температуры тела, воспалением лёгких, увеличением лимфатических узлов, и лишь в исключительных случаях - потерей слуха или зрения.

Диагностика наличия вируса в организме

Учитывая мягкость и бессимптомность протекания заражения цитомегаловирусом в большинстве случаев, диагностировать его присутствие в организме следует только для тех групп пациентов, у которых развитие инфекции могут привести к серьёзным последствиям.

Для них может проводиться ряд анализов:

• полимеразная цепная реакция, или ПЦР, заключающаяся в выделении ДНК вируса из образца жидкости или слизи в организме. В отношении цитомегаловируса у этого метода, однако, есть недостаток: он может давать ложноположительные результаты. Другими словами, диагностировать цитомегаловирус в организме тогда, когда его на самом деле нет;
• Серологические методы, заключающиеся в выделении из крови антител, специфичных к вирусу. Если в организме таких антител нет, то и вирус отсутствует. А по типу антител - будут это иммуноглобулины G или М - можно определить стадию заболевания;
• культуральный метод, при котором на специальную питательную среду - обычно это куриные эмбрионы - высевается культура вируса, взятого из анализируемой жидкости организма. После бурного размножения вируса на этой культуре можно с высокой точностью определить его вид.

Косвенным методом диагностики является оценка титра IgG у детей при двух измерениях его в течение 30 дней. Если количество антител увеличивается более чем в 4 раза, можно говорить о заражённости ребёнка цитомегаловирусом. К тому же, если специфические антитела диагностируются у ребёнка в первые три недели жизни, обычно делается заключение о врождённой инфекции.

Основы борьбы с ЦМВ инфекцией

Людям с нормальным иммунитетом проводить активную борьбу в цитомегаловирусом не стоит: болезнь в их случае почти наверняка перенесётся легко и без последствий, а носительство вируса гарантирует пожизненный иммунитет от повторного заражения.

Борьбу с цитомегаловирусом следует начинать в том случае, когда организм оказывается ослабленным и имеется реальный риск осложненного протекания болезни. Здесь используют специальные противовирусные препараты, блокирующие размножение вируса, и получаемые из крови доноров иммуноглобулины, способные наравне с иммунной системой больного уничтожать сами вирусные частицы.

Важно помнить, что применяемые для лечения простого герпеса на губах или гениталиях Ацикловир и Валацикловир против цитомегаловируса будут неэффективны. Их действие основано на блокировании ферментов вируса простого герпеса, необходимых ему для репликации. У цитомегаловируса соответствующие ферменты имеют другую природу и в реакцию с указанными препаратами не вступают.

Как правило, для борьбы с ЦМВ-инфекцией используют Фоскарнет, Ганцикловир, Виферон и Цидофовир. Количества и регулярность употребления их обязательно следует согласовывать с врачом, поскольку эти препараты являются достаточно сильными и имеют определённые противопоказания.

В качестве антицитомегаловирусных иммуноглобулинов применяют Мегалотект и Цитотект. Использование их при нормальном иммунитете у пациента может вызвать отсутствие иммунного ответа на заражение и риск повторного инфицирования вирусом в будущем.

В качестве препарата для инъекций при цитомегаловирусной инфекции дополнительно применяется Панавир, представляющий собой растительный экстракт с выраженный противовирусным действием. Пожалуй, это одно из немногих средств, одинаково эффективное против герпесвирусов почти всех типов.

Однако даже при наличии сегодня достаточно эффективных средств борьбы с цитомегаловирусом для категорий пациентов, для которых цитомегаловирус может быть особенно опасен, профилактика его будет значительно более надёжным способом не подвергать себя лишнему риску.

Профилактика заражения

Больным иммунодефицитами и беременным женщинам необходимо особенно внимательно следить за тем, чтобы при отсутствии цитомегаловируса в организме не допустить заражения им. Для этого следует:

• избегать тесных контактов с окружающими людьми, даже близкими родственниками и супругами;
• иметь собственную посуду, постель, предметы обихода;
• ограничить или вовсе исключить половые связи.

Сегодня разработана методика введения в организм матери иммуноглобулинов с целью защиты плода от заражения. Такая терапия хорошо себя зарекомендовала и активно используется для профилактики врожденной цитомегаловирусной инфекции.

К тому же, в настоящий момент ведётся разработка специальной вакцины, призванной защищать любой организм от заражения цитомегаловирусом. Возможно, уже в ближайшие годы именно эта вакцина поможет пациентам с иммунодефицитами надёжно защитить себя от заражения.

А здоровым людям с крепким иммунитетом можно посоветовать вести здоровый образ жизни и особо не беспокоиться по поводу цитомегаловируса: у них болезнь практически никогда не приводит к серьёзным последствиям.

Как победить цитомегаловирус

Цитомегаловирусная инфекция — это вирусное заболевание, при котором происходит образование в пораженных органах гигантских клеток и лимфогистиоцитарных инфильтратов, латентное течение у лиц с нормальной иммунной системой, преимущественно у детей раннего возраста.

Этиология. ЦМВ относится к p-герпесвирусам (герпесвирус 5-го типа). ДНК-содержащий вирион имеет сферическую форму, его диаметр составляет 150-300 нм. Известны три штамма ЦМВ: AD 169 , Davies и Kerr.

ЦМВ тропен к эпителиальным клеткам (особенно к эпителию слюнных желез и почечных канальцев), эндотелию сосудов, лейкоцитам (лимфоцитам, макрофагам и нейтрофилам), мегакариоцитам, фибробластам, нейроглии, нейронам и др. Репликация ЦМВ нарушает синтетические процессы и энергетический обмен в инфицированных клетках, в результате чего они превращаются в цитомегалические клетки (ЦМК). Это гигантские клетки (25—40 мкм) с увеличенным ядром, смещенным к базальной поверхности («совиный глаз»),

В процессе репликации вируса сначала происходит экспрессия пред-ранних антигенов (IEA), затем поздних антигенов, что используется для серологической диагностики стадий заболевания. ЦМВ может длительно сохраняться в клетках с последующей реактивацией в условиях ИДС. ЦМВ занимает второе место после ВИЧ по иммунодепрессивной активности. При ЦМВИ развивается глубокий Т-клеточный иммунодефицит, поликлональная активация В-клеток, нарушаются функциональная активность макрофагов, естественных киллерных клеток, выработка интерферона, цитокиновый статус.

Вирус неустойчив во внешней среде, чувствителен к высокой температуре (при 56 °С погибает в течение 10—20 мин), замораживанию, высушиванию, действию стандартных дезинфектантов и органических растворителей.

Причины

ЦМВИ характеризуется повсеместным распространением, отсутствием сезонности и эпидемических вспышек. В экономически развитых странах ЦМВ инфицировано 0,5-2% новорожденных, 10-30% детей в возрасте одного года, 40% лиц в возрасте 35 лет и практически все население в возрасте старше 50 лет (95%). В странах с низким уровнем социально-экономического развития и санитарно-гигиенической культуры населения заражение ЦМВ происходит в основном в раннем детском возрасте. Большое количество лиц, выделяющих вирус в окружающую среду, множество путей передачи, отсутствие вакцинопрофилактики, неблагоприятные последствия послужили основанием для включения ЦМВИ Европейским бюро ВОЗ в группу заболеваний, определяющих будущее инфекционной патологии в XXI в.

Источниками являются больной и вирусоноситель. Примерно 10% людей, преимущественно дети раннего возраста, выделяют ЦМВ в окружающую среду. Вирус обнаруживается в крови, моче, слюне, слезной жидкости, слизи носоглотки, ликворе, сперме, цервикальном и вагинальном секретах, грудном молоке, кале. Пути передачи ЦМВ — воздушно-капельный, фекально-оральный, контактный, парентеральный, половой, вертикальный. Заражение может произойти только при тесном контакте с источником инфекции, которым для ребенка чаще всего является мать.

Первый эпидемический подъем ЦМВИ приходится на ранний детский возраст. Вертикальная трансмиссия чаще реализуется в антенатальном периоде (95%), реже — интранатально (5%). ЦМВИ является наиболее частой антенатальной инфекцией и диагностируется у 0,5—2% новорожденных. При первичной ЦМВИ, которую во время беременности переносят 2% женщин, риск вертикальной трансмиссии составляет 30— 50%, у 10% детей имеет место симптоматика врожденной ЦМВИ, а еще у 10-15% возникают отдаленные последствия антенатального инфицирования. При реактивации ЦМВИ во время беременности (20% женщин) частота вертикальной передачи вируса значительно ниже (0,2-2%), заболевание у детей протекает в основном в латентной форме, а отдаленные последствия практически не регистрируются. В течение первых месяцев жизни ЦМВ заражаются 5—30% детей. Примерно 20% серопозитивных кормящих матерей выделяют ЦМВ с грудным молоком, слюной, мочой, калом и являются источником заражения детей. После начала посещения детского дошкольного учреждения источником заражения ребенка служат дети-вирусовыделители.

Второй эпидемический подъем приходится на подростковый возраст, что связано с передачей вируса контактным («болезнь поцелуев») и половым путями.

Патогенез. Входными воротами для ЦМВ служат слизистые оболочки дыхательных путей, пищеварительного тракта, половых органов, конъюнктива глаз, поврежденная кожа.

Патогенез ЦМВИ включает несколько этапов.

1. Внедрение возбудителя. В месте входных ворот вируса патологические изменения отсутствуют.

2. Вирусемия. Попадая в кровь, вирус инфицирует лейкоциты (лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы) и размножается в них. В зависимости от состояния иммунной системы возможна гематогенная диссеминация вируса либо его длительная персистенция.

3. Развитие серозного воспаления. В пораженных органах и тканях образуются ЦМК, в которых размножается вирус. В этих клетках включаются механизмы инактивации ЦМВ за счет каталазы лизосом и выделения слизисто-белкового секрета, обволакивающего вирус. Однако последний механизм защиты, наоборот, способствует «маскировке» антигенов ЦМВ от распознавания клетками иммунной системы. В конечном итоге в результате размножения вируса и выхода вирионов ЦМК погибает. У лиц с нормальной иммунной системой ЦМВ может длительно персистировать в клетках-мишенях без их гибели.

4. Развитие осложнений. Иммунодепрессивные свойства ЦМВ и способность активировать репликацию других вирусов приводят к развитию микст-инфекции, этиологическими агентами которой являются бактерии, внутриклеточные патогены (хламидии, микоплазмы), вирусы (в том числе другие герпесвирусы), простейшие и грибки. Развитие микст-инфекции происходит при активной репликации ЦМВ в условиях ИДС.

5. Формирование специфического иммунитета. На начальных этапах ведущую роль в антиинфекционной защите играют факторы врожденной резистентности — макрофаги, NK-клетки и система интерферона. Специфический иммунный ответ развивается достаточно поздно, через 14— 28 дней после внедрения возбудителя. Это связано со слабой иммуногенностью и медленной репликацией ЦМВ, его иммунодепрессивной активностью, способностью размножаться в клетках иммунной системы, «маскировкой» вирусных антигенов слизисто-белковым секретом и др. Ведущую роль играет иммунный ответ по клеточному типу с участием цитотоксических СD8-лимфоцитов, которые привлекают в очаг воспаления макрофаги, что ведет к образованию лимфогистиоцитарных инфильтратов. В дальнейшем в результате активации фибробластов на месте лимфогистиоцитарных инфильтратов формируются фиброз и кистоз. Таким образом, характерная патоморфологическая триада ЦМВИ включает последовательное появление ЦМК, лимфогистиоцитарных инфильтратов и кистофиброза. Иммунный ответ по гуморальному типу при ЦМВИ имеет меньшее значение. Анти-ЦМВ-антитела связывают внеклеточно расположенный вирус. Комплексы «антиген—антитело» длительно циркулируют в крови, откладываются в тканях и вызывают их повреждение. Кроме того, ЦМВ индуцирует выработку аутоантител к различным клеткам организма. Иммунитет при ЦМВИ нестерильный, не приводит к элиминации вируса, который пожизненно сохраняется в организме.

6. Реактивация в условиях ИДС. ЦМВИ относится к оппортунистическим инфекциям, манифестация которых происходит только в условиях ИДС. Кроме того, большое значение имеют доза и путь передачи возбудителя. У лиц с тяжелым ИДС или при заражении большой дозой вируса парентеральным путем развивается острая форма заболевания, которая проходит все указанные этапы патогенеза. У людей с нормальной иммунной системой при небольшой инфицирующей дозе формируется латентная ЦМВИ, а при умеренном ИДС — хроническая форма заболевания. Под влиянием факторов, приводящих к развитию ИДС, происходит реактивация ЦМВ с последующим развитием вирусемии и поражением новых клеток-мишеней.

Патогенез врожденной ЦМВИ имеет ряд особенностей. Вирус вызывает нарушение роста и размножения клеток эмбриона и плода, обладает мутагенной активностью. Помимо прямого действия ЦМВ неблагоприятное влияние оказывают опосредованные факторы — нарушение обмена веществ у больной ЦМВИ матери, гипертермия, гипоксия, развитие плацентита и др. В последние годы установлено, что антенатальное инфицирование ЦМВ приводит к развитию иммунологической толерантности — элиминации ЦМВ-специфичных клонов лимфоцитов и неспособности формировать специфический иммунный ответ. Важную роль в патогенезе врожденной ЦМВИ играют особенности воспалительной реакции эмбриона и плода. При заражении в первые две недели беременности происходит гибель зародыша или формируется системная патология, сходная с генетическим заболеванием (бластопатия). При сроке гестации от 3 до 10 недель у эмбриона имеет место лишь альтеративный компонент воспаления, что приводит к эмбриопатии — истинным порокам развития на органном и клеточном уровнях. При сроке беременности от 11 до 28 недель преобладают альтеративный и пролиферативный компоненты воспаления, в результате чего возникают ложные пороки, связанные с кистозно-склеротической деформацией органов (ранняя фетопатия). В сроке гестации более 28 недель воспалительная реакция характеризуется не только альтеративно-пролиферативным, но и экссудативным компонентами, что является причиной генерализации инфекционного процесса.

Классификация

Общепринятая классификация ЦМВИ не разработана. В практической работе можно использовать рабочий вариант классификации ЦМВИ, предложенной А.М. Ожеговым и соавт.

1. Период возникновения. Внутриутробная (врожденная). Постнатальная (приобретенная). 2. Форма. Локализованная (сиалоаденит). Генерализованная (менингит, энцефалит, пневмония, кардит, гепатит, нефрит, энтероколит, хориоретинит и др.). 3. Фаза. Активная. Неактивная. Резидуальная (без рецидива, с рецидивом, с суперинфекцией). 4. Течение. Острое. Хроническое. Латентное. 5. Осложнения. Связанные с поражением систем органов. ДВС-синдром. Вторичная иммунная недостаточность. Вторичная бактериальная, вирусная, грибковая инфекция. 6. Исходы. Выздоровление. Поражение ЦНС. Глухота, дефекты зрения. Отставание в физическом и умственном развитии. Хроническая патология внутренних органов. Анемия, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопатия. Летальный исход.

Симптомы

Врожденная ЦМВИ. В мире ежегодно рождается 1,2 млн детей с врожденной ЦМВИ, в Российской Федерации — 75 тысяч. У 90—95% пациентов заболевание протекает в латентной форме, а у 5-10% при рождении имеет место симптоматика резидуальной, острой или хронической форм врожденной ЦМВИ.

При заражении в первые 28 недель беременности ребенок рождается с клиникой резидуальной формы. Имеют место множественные пороки развития сердца, ЦНС, почек, желудочно-кишечного тракта, органов зрения и слуха, костно-мышечной системы. Дети рождаются недоношенными, с признаками задержки внутриутробного развития. Их состояние прогрессивно ухудшается за счет углубления неврологических расстройств, гипотрофии, присоединения микст-инфекции, которая приобретает генерализованное течение и часто приводит к летальному исходу.

Острая форма развивается при заражении в сроке гестации более 28 недель. Для нее характерны тяжелое течение и генерализованное поражение различных систем органов, однако может преобладать изолированная патология. Симптоматика имеет место уже с момента рождения, однако у части пациентов появляется к концу первых — началу вторых суток жизни. Выражены симптомы интоксикации (повышение температуры тела, вялость, снижение аппетита и др.), они могут сохраняться в течение 2—6 недель.

ЦМВ вызывает катаболическую направленность обменных процессов, поэтому достаточно часто регистрируется метаболический синдром. Треть детей рождаются с признаками задержки внутриутробного развития, в дальнейшем у 50-70% больных отмечаются плохая прибавка в массе тела и задержка роста.

У трети детей развиваются энцефалиты и менингоэнцефалиты. Вирус поражает эпендиму желудочков, перивентрикулярную область вещества головного мозга, хориоидальные сплетения и сосуды. Изменения в веществе головного мозга носят характер продуктивно-некротического лейко-энцефалита с образованием кист и кальцинатов. Симптоматика ЦМВ-энцефалита и менингоэнцефалита достаточно полиморфна и не всегда отчетливо выражена. В периоде новорожденности отмечаются беспокойство, вялость, нарушение сознания вплоть до комы, угнетение или отсутствие рефлексов новорожденных, мышечная гипо- и гипертония, парезы, параличи, гиперкинезы, нарушение сосания, глотания, дыхания, косоглазие, асимметрия лица, нистагм, судороги, менингеальные знаки. У этих больных часто ошибочно диагностируют гипоксически-травматическое поражение ЦНС. В дальнейшем ЦМВ-энцефалит характеризуется длительным волнообразным течением. В периоде новорожденности ведущую роль играет синдром угнетения, в возрасте 1—2 месяцев — двигательных нарушений, в 2-6 месяцев — гипертензионный синдром, в 6—12 месяцев — задержки психомоторного развития. В ликворограмме обнаруживают лимфоцитарный или смешанный плеоцитоз и увеличение содержания белка, однако у части пациентов изменения отсутствуют. При обследовании методами нейросонографии, компьютерной томографии и ядерного магнитного резонанса у новорожденных в перивентрикулярных областях визуализируют отечность мозговой ткани и участки повышенной плотности. В возрасте 1—3 месяцев в перивентрикулярной области обнаруживают кисты, а в области сосудов и желудочков — кальцинаты. К 4—12 месяцам присоединяются атрофия вещества головного мозга, нарушение его архитектоники и признаки гидроцефалии. У 15% больных в результате развития пролиферативно-экссудативного васкулита возникают кровоизлияния в головной мозг и субарахноидальное пространство.

С первых дней жизни у 50—80% больных появляется желтуха, которая характеризуется нарастанием в течение двух недель с последующим медленным и волнообразным уменьшением на протяжении одного — шести месяцев. Желтуха связана с развитием ЦМВ-гепатита и с усиленным гемолизом эритроцитов. ЦМВ-гепатит характеризуется быстрым присоединением холестатического синдрома. Регистрируются гепатоспленомегалия, изменение цвета мочи и кала, гипербилирубинемия за счет прямой фракции, повышение активности трансаминаз (до 2—5 норм), щелочной фосфатазы, холестерина. Поражение клеток костного мозга приводит к усиленному гемолизу эритроцитов. В этом случае ЦМВИ протекает под «маской» гемолитической болезни новорожденных, конъюгационной желтухи или затянувшейся физиологической желтухи. Моча и кал сохраняют обычную окраску, наблюдается гипербилирубинемия за счет непрямой фракции при нормальной активности трансаминаз. При развитии холестатического синдрома отмечается умеренное увеличение активности трансаминаз (до 1,5—2 норм) и щелочной фосфатазы (до 2—3 норм).

Геморрагический синдром регистрируется у 65—80% пациентов, обусловлен поражением эндотелия капилляров, развитием ДВС-синдрома и тромбоцитопении за счет поражения мегакариоцитов. Он проявляется кровоизлияниями в кожу, слизистые оболочки, головной мозг и надпочечники, кровотечениями из носа и пупочной ранки, рвотой «кофейной гущей», меленой и гематурией.

У большинства больных (60-75%) имеет место гепатоспленомегалия, которая наряду с желтухой и геморрагической сыпью входит в триаду симптомов, позволяющих заподозрить ЦМВИ у детей первых дней жизни. У части пациентов развивается интерстициальная пневмония, которая протекает под «маской» синдрома дыхательных расстройств (одышка, диспноэ, тахипноэ, апноэ). При рентгенологическом обследовании обнаруживают двусторонние интерстициальные инфильтраты и эмфизему.

У трети больных развиваются интерстициальный нефрит и гломерулопатия, которые характеризуются появлением в моче ЦМК, протеинурией, циллиндрурией, эритроцитурией и лейкоцитурией, увеличением содержания мочевины и остаточного азота в крови.

У 30% детей возникает ЦМВ-гастроэнтероколит, симптомами которого являются рвота, жидкий стул и вздутие живота. В толстом кишечнике у части пациентов возникают язвы, что приводит к появлению патологических примесей в стуле (слизь, кровь), перфорации и перитониту. Возможно развитие ЦМВ-панкреатита, который протекает под «маской» муковисцидоза.

У 10% больных диагностируют миокардиты, хориоретиниты и увеи-ты. У всех больных имеет место ЦМВ-сиалоаденит, однако чаще всего он остается клинически нераспознанным. У части детей на коже появляется полиморфная пятнистая, папулезная и пятнисто-папулезная сыпь без типичной локализации.

В общем анализе крови обнаруживают гипохромную анемию, лейкоцитоз вплоть до лейкемоидной реакции или лейкопению, тромбоцитопению.

Летальность при острой врожденной ЦМВИ колеблется от 5 до 30%. У 70-90% выживших детей имеют место остаточные явления в виде ней-росенсорной глухоты, слепоты, грубой задержки умственного развития, детского церебрального паралича, цирроза печени, хронического панкреатита, поликистоза почек, стеноза мочеточника, гидронефроза и др.

Хроническая форма развивается как исход острой врожденной ЦМВИ или в качестве первично-хронического процесса. Она характеризуется длительным течением с периодическими обострениями, которые связаны с углублением ИДС и присоединением микст-инфекции. Как и при острой форме, характерна полиорганность поражения, однако может доминировать патология какого-либо одного органа. Кроме того, в течение первых 3—6 месяцев жизни наличие материнских антител сдерживает диссеминацию возбудителя, поэтому клиническая симптоматика может быть слабо выраженной («светлый промежуток», «скрытый ЦМВ-синдром»). Указанные обстоятельства приводят к поздней диагностике заболевания.

К симптомам хронической врожденной ЦМВИ относят длительный субфебрилитет и плохую прибавку в массе тела. Клиника хронического ЦМВ-энцефалита включает отставание в психомоторном развитии, гипер-тензионно-гидроцефальный синдром, эписиндром, синдром вегетовисцеральных нарушений, пирамидные расстройства, очаговую симптоматику, атрофию зрительного нерва, нейросенсорную тугоухость и др.

Достаточно часто отмечаются генерализованная лимфоаденопатия и гепатоспленомегалия. У половины больных развивается хронический ЦМВ-гепатит, который характеризуется увеличением и уплотнением печени, спленомегалией, повышением активности трансаминаз, развитием гипо- и диспротеинемии. Возможно формирование цирроза печени.

Пациенты с хронической врожденной ЦМВИ относятся к группе часто болеющих детей. У них отмечаются повторные ринофарингиты, ларинготрахеиты, обструктивные бронхиты, бронхиолиты, пневмонии. У 25% больных имеют место пиелонефрит и кистофиброзные изменения в почках. У большинства детей регистрируются изменения со стороны

ЖКТ — снижение аппетита, срыгивания, рвота, неустойчивый стул, метеоризм, обнаруживаются признаки дисбактериоза кишечника и диспан-креатизма. У 10—15% пациентов развиваются хронические хориоретинит и увеит, которые часто заканчиваются потерей зрения. Сиалоаденит имеет место у всех больных, однако клинически, как правило, не распознается. В общем анализе крови обнаруживают анемию и тромбоцитопению.

Реактивация хронической врожденной ЦМВИ происходит, как правило, в возрасте 3—6 месяцев, что связано с катаболизмом материнских антител и присоединением микст-инфекции, вызванной вирусами (в том числе герпесвирусами), внутриклеточными патогенами (хламидиями, микоплазмами), бактериями, грибками и простейшими. Формирование микст-инфекции на фоне углубления ИДС часто приводит к летальному исходу.

Латентная форма является наиболее частой (90—95% больных) и характеризуется отсутствием клинических симптомов при рождении. Вместе с тем эти дети представляют группу риска по неблагоприятному течению интеркуррентных инфекционных заболеваний. Реактивация ЦМВ может протекать под «масками» длительного субфебрилитета, лимфоаде-нопатии, острой респираторной инфекции и др. У 5—17% детей в дошкольном и младшем школьном возрасте возникают отдаленные последствия антенатальной инфекции — хориоретинит, глухота, задержка умственного и речевого развития, нарушение поведения, трудности в обучении, хроническая патология печени и др.

Приобретенная ЦМВИ. Клиника приобретенной ЦМВИ зависит от возраста ребенка, состояния иммунного статуса, путей инфицирования и дозы вируса.

Приобретенная ЦМВИ у грудных детей чаще протекает в латентной форме. Клиническая манифестация имеет место у 20% пациентов. Повышается температура тела, появляются вялость, сонливость, адинамия, беспокойство, рвота, срыгивания, снижение аппетита и прибавки в массе тела, неустойчивый стул, увеличение лимфоузлов, печени, селезенки, сиалоаденит, геморрагический синдром, патология со стороны легких (пневмония, бронхит, бронхиолит), почек (нефрит, пиелонефрит), печени (гепатит), ЦНС (энцефалит, менингоэнцефалит), ЖКТ (энтероколит) и анемия. Заболевание характеризуется затяжным волнообразным течением. В случае развития микст-инфекции возможен летальный исход. В дальнейшем присоединяются микро- и гидроцефалия, спастические параличи, отставание в психомоторном развитии, хориоретинит, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Приобретенная ЦМВИ у детей старшего возраста также протекает преимущественно в латентной форме. Реактивация происходит бессимптомно или сопровождается клиникой субфебрилитета, лимфоаденопатии, катара верхних дыхательных путей и др. У этих больных отмечается более тяжелое течение интеркуррентных инфекционных заболеваний.

Острая форма развивается, как правило, в условиях ИДС или при переливании инфицированной крови. Инкубационный период составляет от 15 дней до 3 месяцев. К локализованным формам относят сиалоаденит, гриппоподобный синдром и гепатит. Следует отметить, что с точки зрения патогенеза их выделение является достаточно условным. Генерализованные формы характеризуются острым началом, выраженными симптомами интоксикации и полиорганными поражениями. Они включают мононуклеозоподобный синдром, поражение легких, ЦНС, почек, печени, ЖКТ и др.

При ЦМВ-сиалоадените повышается температура тела, появляются умеренно выраженные симптомы интоксикации, увеличение и болезненность слюнных желез (чаще околоушных, реже подчелюстных и подъязычных). В дальнейшем сиалоаденит приобретает хроническое течение и сопровождается фиброзом слюнной железы.

Мононуклеозоподобный синдром развивается преимущественно у детей младше трех лет жизни. Заболевание начинается с повышения температуры тела до субфебрильных цифр и появления симптомов интоксикации, которые могут сохраняться в течение двух и более недель. У трети пациентов температура тела фебрильная. Отмечается системное увеличение лимфоузлов, преимущественно переднешейных. Лимфоузлы у большинства детей (70%) не достигают больших размеров (микрополиаде-ния). Гепатоспленомегалия регистрируется у 40% больных. Тонзиллит чаще имеет катаральный характер, отмечаются признаки аденоидита. Полиморфная экзантема пятнистого, папулезного и пятнисто-папулезного характера встречается достаточно редко. Возможно увеличение слюнных желез. В анализе крови обнаруживают лимфоцитоз и атипичные мононуклеары.

Интерстициальная ЦМВ-пневмония сопровождается повышением температуры тела, появлением малопродуктивного коклюшеподобного кашля, одышки и цианоза. Физикальные данные достаточно скудные. У части больных развивается обструктивный бронхит.

Поражение ЦНС протекает в форме менингоэнцефалита, клиническими симптомами которого являются нарушение сознания, психические расстройства, судороги, спастические геми- и парапарезы, менингеаль-ные знаки. У больных с ИДС возможно развитие энцефаломиелопатии, миелопатии и полирадикулоневропатии.

Клинические симптомы ЦМВ-нефрита, как правило, отсутствуют. В анализе мочи выявляются ЦМК, протеинурия, цилиндрурия, большое количество эпителия.

Поражение печени протекает в форме подострого гепатита с холестатическим синдромом. На фоне симптомов интоксикации появляются умеренная желтуха и гепатоспленомегалия. Отмечаются гипербилирубинемия за счет прямой фракции, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, увеличение содержания холестерина.

При поражении ЖКТ возникают вздутие живота, упорная рвота, жидкий стул без патологических примесей, снижение массы тела. В желудке и кишечнике возможно образование язв, приводящих к перфорации и развитию перитонита. За счет кистозного перерождения и нарушения функции поджелудочной железы в копрограмме появляется большое количество нейтрального жира.

Хроническая форма чаще протекает под «масками» рецидивирующего обструктивного бронхита, хронической пневмонии, хронического сиало-аденита, гепатита, панкреатита, нефрита, гастрита, энтероколита, вегето-сосудистой дистонии, диэнцефального синдрома и др.

Диагностика

Диагностика ЦМВИ основана на учете данных эпидемического анамнеза (группы риска), клинических симптомов и дополнительного обследования. Лабораторная диагностика включает три группы методов.

1. Детекция ЦМВ и его ДНК.

Вирусологический метод является «золотым стандартом» лабораторных тестов. Материалами служат кровь, моча, слюна, ликвор, цервикальная слизь, амниотическая жидкость, сперма и образцы тканей. К недостаткам относятся трудоемкость и длительность проведения (2— 3 недели). . Быстрый культуральный метод (shell vial assay) является вариантом вирусологического метода, при котором через 6 часов после заражения культуры клеток с помощью моноклональных антител проводят детекцию ранних антигенов ЦМВ. . Полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяет выявлять ДНК вируса в различных биологических материалах. Мбтод ПЦР в режиме реального времени (real-time PCR) позволяет определить титр вируса в биологических жидкостях, клетках, биоптатах. У больных ВИЧ-инфекцией показателями активности ЦМВ является вирусная нагрузка крови более 10 4 копий ДНК в 1 мл плазмы и более 10 3 копий ДНК в 100 тыс. лейкоцитов.

2. Определение маркеров специфического гуморального иммунного ответа. Иммуноферментный анализ (ИФА) позволяет раздельно определять антитела классов IgM и IgG, в том числе к предранним (IEA) и поздним антигенам ЦМВ, а также авидность антител IgG. Антитела класса IgM появляются через 7 дней после первичного инфицирования или реактивации ЦМВ. При первичной инфекции их титр увеличивается в течение 2 месяцев, а к 10 месяцу антитела класса IgM исчезают. При реактивации антитела класса IgM исчезают в более короткие сроки. Выработка антител класса IgG начинается с 3—4 недели при первичной ЦМВИ и через 2 недели после ее реактивации. В настоящее время разработаны тест-си-стемы для характеристики авидности антител класса IgG (прочности связывания антигена и антитела). Низкоавидные антитела (индекс авидности менее 30%) являются показателем ранней первичной инфекции. Высокий титр среднеавидных IgG (индекс авидности 31-49%) указывает на позднюю первичную инфекцию. Высокая авидность IgG (индекс авидности более 50%) с учетом титра свидетельствует о латентной или хронической инфекции. Выпускаются также тест-системы, позволяющие выявлять антитела IgM и IgG к предранним (1ЕА) и поздним антигенам ЦМВ. Наличие антител IgM и IgG к предранним белкам ЦМВ свидетельствует об активной репликации вируса. Для диагностики цитомегаловирусного энцефалита в настоящее время разработаны тест-системы, позволяющие определить интратекальный синтез антител класса IgG.

3. Выявление маркеров цитопатогенного действия вируса. Цитологический метод чаще применяется для обнаружения ЦМК в моче и слюне, реже — в ликворе, грудном молоке, желудочном соке, сперме, цервикальной слизи. Чувствительность метода достаточно низкая (50%), поэтому исследование рекомендуют повторять в течение 3—4 дней. В настоящее время используется как вспомогательный метод диагностики. Обнаружение ЦМК в биологических материалах свидетельствует об активной репликации вируса.

С учетом слабого иммунного ответа при ЦМВИ лабораторная диагностика должна проводиться с использованием не менее двух групп лабораторных тестов — детекции ЦМВ, его ДНК и выявления специфических антител. Первая группа методов имеет более высокую диагностическую ценность, поскольку сам вирус и его ДНК можно обнаружить до появления клинической симптоматики или одновременно с ней. Специфический иммунный ответ развивается в более поздние сроки и не всегда является адекватным. Помимо собственно диагностики ЦМВИ лабораторное обследование преследует цель определить активность инфекционного процесса.

Лабораторная диагностика врожденной ЦМВИ должна проводиться в первые две недели жизни, поскольку в более поздние сроки нельзя исключить интра- и постнатальное инфицирование.

При трактовке результатов детекции вируса и его ДНК необходимо помнить о том, что ЦМВ достаточно быстро исчезает из крови, но в течение длительного времени может быть выделен из других биологических сред.

Серологическая диагностика врожденной ЦМВИ существенно затруднена. Это связано с тем, что в течение первых 3—6 месяцев жизни у ребенка циркулируют материнские антитела класса IgG. Период полураспада IgG составляет 21 день, поэтому в течение первых трех — четырех недель жизни титр этих антител снижается в полтора—два раза. Из-за феномена иммунологической толерантности выработка собственных антител у детей может быть сниженной. У 35% детей с врожденной ЦМВИ антитела класса IgM при рождении отсутствуют и появляются только в возрасте старше одного месяца жизни.

Следует придерживаться следующих правил серологического обследования:

При подозрении на врожденную ЦМВИ ребенка необходимо обследовать в первые две недели жизни. . До шестимесячного возраста одновременно с ребенком обследуют его мать. . Обследование должно проводиться до введения препаратов крови. . Необходимо повторное определение титров антител с интервалом в две-три недели в одной и той же лаборатории с использованием одинаковых методик и реактивов. . Обязательно проведение клинико-лабораторных сопоставлений.

Критерии лабораторной диагностики врожденной ЦМВИ:

Обнаружение ЦМВ и его ДНК в крови или других биологических жидкостях. . Обнаружение антител класса IgM (в том числе к предраннему антигену), титр антител IgG у ребенка в четыре раза больше материнского, увеличение титра суммарных IgG, низкоавидных IgG и IgG к предраннему антигену в динамике в четыре и более раз. Лабораторные критерии активности врожденной ЦМВИ. . Обнаружение ЦМВ и его ДНК в крови и ликворе. . Обнаружение антител класса IgM (в том числе к предраннему антигену), титр антител IgG у ребенка в четыре раза больше материнского, увеличение титра суммарных IgG, низкоавидных IgG и IgG к предраннему антигену в динамике в четыре и более раз.

Критерии лабораторной диагностики приобретенной ЦМВИ, определения стадии заболевания и активности инфекционного процесса представлены в табл.

С учетом иммунодепрессивной активности ЦМВ в комплекс обследования необходимо обязательно включать исследование иммунного статуса. В иммунограмме выявляют уменьшение количества Т-лимфоцитов (CD3) и их пролиферации в ответ на митогены, инверсию иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 за счет снижения Т-хелперов (CD4) и повышения цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), поликлональную активацию В-лимфоцитов (CD20), которая сопровождается гипер- или гипоиммуноглобулинемией, снижение функциональной активности макрофагов, нейтрофилов, уменьшение числа естественных киллерных клеток (CD16), выработки интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-2) и интерферона.

Дифференциальная диагностика. Многообразие клинических симптомов ЦМВИ диктует необходимость дифференциальной диагностики с широким кругом инфекционных и неинфекционных заболеваний с учетом ведущего клинического синдрома. При врожденной ЦМВИ ведущим является TORCH-синдром, при приобретенной ЦМВИ — «Синдром си-алоаденита» и «Острый мононуклеозоподобный синдром».

Лечение

Лечение ЦМВИ является этапным, комплексным, включает режим, диету, этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию. Госпитализацию осуществляют с учетом формы тяжести заболевания. На период тяжести состояния назначают постельный режим. Лечебное питание должно быть сбалансированным по основным ингредиентам, включать витамины и микроэлементы.

Показаниями для назначения этиотропной терапии являются клинико-лабораторные показатели активности ЦМВИ. Для лечения ЦМВИ применяют несколько групп этиотропных препаратов, выбор которых зависит от формы заболевания.

1. Вироцидные препараты — аномальные нуклеозиды (ганцикловир, ацикловир, валацикловир, фамцикловир), фоскарнет, инозин пранобекс, арбидол. Наиболее высокой активностью в отношении ЦМВ обладает ганцикловир (цимевен). Показаниями к его назначению являются генерализованные формы ЦМВИ, а также локализованные формы с тяжелым и осложненным течением. Препарат вводят внутривенно капельно в течение 2—3 недель, затем переходят на поддерживающую терапию. Достаточно часто возникают побочные эффекты — анемия, нейтропения, тромбоцитопения, повышение сывороточного креатинина, реактивный панкреатит и др. Фоскарнет является ингибитором вирусной ДНК-полимеразы. Показания к назначению аналогичны ганцикловиру. Вводится внутривенно капельно в течение 10—14 дней. Часто вызывает развитие побочных эффектов (анемии, нейтропении, тромбоцитопении и др.), не проникает через гематоэнцефалический барьер. При тяжелой патологии (ЦМВ-пневмония у лиц с ИДС) фоскарнет рекомендуют сочетать с ганцикловиром. Инозин пранобекс подавляет репликацию ЦМВ посредством связывания с рибосомой клеток и изменения ее стереохимического строения. Препарат эффективен в отношении других ДНК- и РНК-содержащих вирусов, обладает иммуномодулирующей активностью — усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, Т-хелперов, естественных киллерных клеток, стимулирует функциональную активность Т-лимфоцитов, продукцию интерлейкинов, антител, повышает хемотаксическую и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. При легких и среднетяжелых формах изопринозин (инозин пранобекс) назначают в дозе 50—100 мг/кг/сут в 3—4 приема курсом 7—10 дней, при тяжелых формах — 10—15 дней. При необходимости проводят еще 2 курса с интервалом в 7—10 дней. Валацикловир (вал-трекс) применяют у детей старше 12 лет жизни для профилактики реактивации ЦМВИ после трансплантации. Препарат назначают внутрь в течение трех месяцев. Чувствительность ЦМВ к другим аномальным нуклеозидам (ацикловиру, фамцикловиру) низкая. Доказана эффективность арбидола при лечении ЦМВ-мононуклеоза у детей. Препарат назначают в возрастной дозе в течение 7 дней, затем 2 раза в неделю в течение 4 недель.

2. Иммуноглобулины. Неоцитотект — это иммуноглобулин человека с повышенным содержанием антител против ЦМВ. Препарат применяют при генерализованных формах ЦМВИ, а также при локализованных формах с тяжелым и осложненным течением. Неоцитотект вводят внутривенно капельно один раз в два дня до исчезновения симптомов заболевания. Препарат лишен побочных эффектов, характерных для ганцикловира и фоскарнета. Используют другие иммуноглобулины для внутривенного введения (сандоглобулин, пентаглобин, иммуновенин, интраглобин, интратект и др.). При легких формах внутрь назначают комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП).

3. Интерфероны. Интерфероны используют в комплексе с вироцидными препаратами и иммуноглобулинами. Интерфероны для внутримышечного введения (реаферон, реальдирон, роферон А, интрон А и др.) назначают детям старше 2 лет жизни при генерализованных формах ЦМВИ, а также при тяжелом и осложненном течении локализованных форм. Препараты вводят внутримышечно в дозе 500 тыс. — 2 млн ME один раз в день в течение 10—14 дней, затем 3 раза в неделю в течение 3—6 месяцев или переводят больного на поддерживающую терапию вифероном реафероном-ЕС-липинт или генфероном-лайт под контролем клинико-лабора-торных показателей. Виферон для лечения врожденной ЦМВИ вводят ректально 2 раза в день ежедневно в течение 10 дней, затем переходят на поддерживающую терапию 2 раза в день через день в течение 3—6 месяцев. Детям в возрасте до 2 месяцев назначают виферон-1 по 1 свече 2 раза в день, от 2 до 4 месяцев — виферон-1 по 2 свечи утром и 1 свече вечером, от 4 до 6 месяцев — виферон-1 по 2 свечи 2 раза в день, старше 6 месяцев — виферон-2 по 1 свече 2 раза в день. Для лечения приобретенной ЦМВИ у детей младше 7 лет жизни используют виферон-1, старше 7 лет — виферон-2. Препарат назначают по 1 свече 2 раза в день в течение 10 дней, затем по 1 свече 2 раза в день 3 раза в неделю в течение 1—6 месяцев под контролем клинико-лабораторных показателей. Разовая доза генферона лайт в форме ректальных свечей у детей младше 7 лет составляет 125 тыс. ME, старше 7 лет — 250 тыс. ME. Стартовая терапия — по 1 свече 2 раза в день 10 дней, поддерживающее лечение — по 1 свече на ночь через день в течение 1-3 месяцев. Реаферон-ЕС-липинт при генерализованной врожденной ЦМВИ и ЦМВ-гепатите назначают детям старше 5 лет в дозе 3 млн ЕД/м 2 внутрь 2 раза в день в течение 10 дней, затем 1 раз в день в течение 3 месяцев.

4. Индукторы интерферона (неовир, циклоферон, анаферон, кагоцел, амиксин) показаны в качестве стартовой терапии в комплексе с вироцидными препаратами при легких и среднетяжелых формах, в качестве поддерживающей терапии — после курса вироцидных препаратов и интерферонов. Препараты назначают по пролонгированным схемам.

5. Антибиотики применяют при развитии бактериальных инфекций. Используют защищенные аминопенициллины, цефалоспорины 3-4-го поколения, макролиды, карбапенемы.

Патогенетическая терапия включает назначение иммуномодуляторов (тималин, тактивин, тимоген, имунофан, полиоксидоний, ликопид, имунорикс, деринат, нуклеинат натрия, нейпоген, ИРС-19, рибомунил, бронхомунал, иммуномакс и др.) и цитокиновых препаратов (лейкинферон, ронколейкин) под контролем иммунограммы. Проводятдезинтоксикационную терапию. При легких и среднетяжелых формах рекомендуют обильное питье, а при генерализованных, тяжелых и осложненных — внутривенные капельные инфузии глюкозо-солевых растворов. С целью дезинтоксикации при легких и среднетяжелых формах используют энтеросорбенты (смекта, фильтрум, энтеросгель и др.), при тяжелых и осложненных формах — методы внепочечной детоксикации (гемосорбция, плазмаферез). Больным назначают поливитамины и витаминно-минеральные комплексы, препараты метаболической терапии (рибоксин, кокарбоксилаза, цитохром С, элькар др.), пробиотики (бифиформ, линекс, бифидум-бактерин-форте), растительные адаптогены. По показаниям применяют антигистаминные препараты, ингибиторы протеаз, церебро-и ангиопротекторы, оксигенотерапию. Патогенетическую терапию конкретных нозологических форм (энцефалит, пневмония, гепатит, панкреатит, кардит) проводят по общим правилам.

Симптоматическая терапия включает назначение жаропонижающих препаратов, сердечных гликозидов и др.

Реабилитация

Диспансерное наблюдение осуществляют участковый педиатр и инфекционист. В диспансерном наблюдении нуждаются больные врожденной ЦМВИ и дети группы риска, родившиеся от женщин с ЦМВИ и матерей с отягощенным акушерским анамнезом. Больных острой врожденной ЦМВИ и детей из группы риска наблюдают в течение одного года, пациентов с хронической ЦМВИ — в течение трех лет после стойкой ремиссии, детей с резидуальной формой — до достижения подросткового возраста. Осмотры проводятся в возрасте 1, 3, 6 и 12 месяцев жизни, далее один раз в полгода. Обследование включает клинический осмотр, по показаниям — консультации специалистов (невролог, JlOP-врач, гастроэнтеролог, гематолог, нефролог, пульмонолог, окулист, стоматолог, кардиолог, иммунолог и др.). Проводят лабораторное обследование — общий анализ крови, мочи, маркеры ЦМВИ методом ИФА и ПЦР, моча и слюна на ЦМК, иммунограмма; по показаниям — биохимическое исследование крови, маркеры ВПГ, ВЭБ, ВВЗ, ВГЧ-6, ВГЧ-7, токсоплазм, хламидий, микоплазм методами ИФА и ПЦР, бактериологическое обследование. При необходимости назначают инструментальное обследование — исследование глазного дна, УЗИ органов брюшной полости, нейросонографию, допплерографию, РКТ и МРТ головного мозга, ЭЭГ, РЭГ, аудиограмму и др.

Реабилитационная терапия включает охранительный режим, сбалансированное питание, обогащенное витаминами и микроэлементами. Назначают интерфероны (виферон, реаферон-ЕС-липинт) по схеме поддерживающей терапии, индукторы интерферона (циклоферон, неовир, амиксин, анаферон) по пролонгированным схемам под контролем клинико-лабораторных показателей. Рекомендуют прием поливитаминов, витаминно-минеральных комплексов, препаратов метаболической терапии, пробиотиков. Под контролем иммунограммы используют иммуномодуляторы.

Профилактика

Вакцины против ЦМВ не прошли лицензирование в отношении безопасности, поэтому основное значение имеет неспецифическая профилактика. Профилактика врожденной ЦМВИ проводится на прегравидарном, гравидарном и постнатальном этапах. Кормящим женщинам-вирусовыделителям рекомендуют строго соблюдать правила личной гигиены при уходе за детьми, отказаться от грудного вскармливания или кормить ребенка грудным молоком, пастеризованным при 72 °С в течение 30 секунд. Неспецифическая профилактика приобретенной ЦМВИ заключается в соблюдении правил личной гигиены и санитарно-противоэпидемического режима при контакте с больным манифестной формой ЦМВИ или вирусовыделителем. Необходимы обследование доноров крови и органов, сокращение показаний к гемотрансфузиям, переливание отмытых эритроцитов. Для профилактики реактивации ЦМВИ у реципиентов трансплантатов используют цитотект, ганцикловир, фоскарнет и валацикловир. Профилактике полового и парентерального путей передачи ЦМВ способствуют нравственное воспитание подростков, пропаганда здорового образа жизни, отказ от наркотиков.

Цитомегаловирус - это широко распространенная инфекция, возбудителем которой является особый тип герпесвируса. Данная болезнь может поражать как взрослых (вне зависимости от возраста), так и грудничков, то есть, быть врожденной либо приобретенной.

Важно отметить, что такой тип герпеса имеет много схожего с другими герпесвирусами, поскольку также как и они, способен провоцировать латентные и хронические инфекции в организме больного. Несмотря на это, именно ЦМВ обладает более сильным геномом.

Симптомами такого заболевания могут стать самые разные признаки, от ОРЗ до сыпи. Особенно опасным ЦМВ считается для женщин в период беременности, новорожденных детей, а также людей с ослабленным иммунитетом. Именно в таких случаях вирус способен нанести серьезный вред здоровью больного. Более того, иногда ЦМВ грозит опасными нарушениями в системах организма человека и становится реальной угрозой для жизни носителя цитомегаловируса.

Антитела igg выявляются приблизительно у 50% зараженных людей. Это говорит о том, что наблюдается пожизненная персистенция в организме, которую поразил цитомегаловирус. Что это такое, знают далеко не все. При всем этом, следует понимать, что на распространение данной болезни нисколько не влияет социальное положение человека и его образ жизни. Заражение цитомегаловирусом обычно происходит при близком контакте с инфицированными биологическими секретами.

Существуют следующие возможные пути передачи ЦМВ:

1. Половым путем при контакте спермы, влагалищного секрета.
2. Слюнный путь передачи бывает при поцелуе.
3. Внутриутробное заражение плода от матери.
4. Путь передачи вируса через кровь (при переливании крови, уколах, медицинских манипуляциях).
5. Заражение ребенка через материнское молоко.
6. Воздушно-капельный путь передачи (бывает при кашле, чихании, близком разговоре).
7. При пересадке органов.

Исходя из вышесказанного, в повышенной группе риска по заражению находятся люди с ослабленным иммунитетом, беременные женщины, пациенты, которым проводят операции, а также любители незащищенных половых контактов.

Несмотря на это, вирус очень активно передается воздушно-капельным путем, поэтому кроме иммунной системы человека в таком случае не сможет ничего защитить.

Для того чтобы выявить цитомегаловирус, при беременности обычно практикуется ряд мазков, анализ ИФА и авидность (исследование антител к данному вирусу). При получении итогов исследований, результаты могут показать, что цитомегаловирус igg антитела обнаружены.

Что это значит? Прежде всего, это будет свидетельствовать о том, что ранее женщина уже сталкивалась с данного типа инфекцией, и заражение было еще до наступления беременности (вообще, более 95% всех людей на планете заражены ЦМВ). При таком показателе волноваться не стоит, так как в данном случае беременность не ставиться под угрозу, это относительная норма.

Ситуация меняется тогда, когда результаты анализа покажут в крови Ig M. Это признак недавнего инфицирования. В таком случае остается только выяснить, когда именно произошло заражение: до беременности или уже во время вынашивания плода.

В том случае, если женщина обследуется еще до беременности, то ей рекомендуется воздержаться от зачатия ребенка на 2-3 месяца, чтобы иметь возможность контролировать развитие вируса. Если же у женщины вообще не обнаружено антител к цитомегаловирусу, она имеет большой риск к появлению разного вида патологий у детей, которые может вызвать ЦМВ.

Помимо вышеприведенного метода, для выявления цитомегаловируса также часто используются и такие виды исследований:

1. Цитологическое исследование (выявление гигантских клеток вируса).
2. Способ ПЦР или диагностика ДНК вируса в тканях пациента. Именно такой способ исследования на сегодняшний день считается наиболее точным. Его можно применять как для взрослых, так и для новорожденных детей. При этом, если в первые две недели жизни у малыша будет выявлено IgМ, то это будет указывать на наличие внутриутробной инфекции (вирус передался от матери). Если же данный показатель проявится после этого периода - то, скорее всего, вирус приобретенный.

У некоторых деток с сильным иммунитетом цитомегаловирус способен вызвать так называемый мононуклеозоподобный синдром. Обычно его клиническое протекание практически ничем не отличается от традиционного инфекционного мононуклеоза, который провоцирует вирус Эпштейна-Барра.

Генерализованная форма такого синдрома сопровождается следующими проявлениями:

1. Лихорадка.
2. Озноб и повышенная температура тела в течение месяца.
3. Боли в горле.
4. Появление нарушений в мочеполовой системе.
5. Шейный лимфаденит (увеличение лимфоузлов).
6. Появление кожной сыпи.
7. Слабость.
8. Мышечные боли.

В более тяжелых случаях мононуклеозоподобный синдром может вызвать нарушения работы внутренних органов, желтуху и гепатит. Реже наблюдается повышение печеночных показателей и ферментов, а также пневмония. Общее время протекания данного синдрома обычно составляет от десяти дней до двух месяцев.

После этого у человека может быть сильная слабость и недомогание. В качестве профилактики заболевания на своем форуме доктор Комаровский советует проводить своевременную диагностику. Традиционное лечение проводиться путем назначения препаратов группы интерферонов.

Подробнее о заболевании

Цитомегаловирусная инфекция при беременности: проявления, последствия

Заражение возбудителем цитомегаловирусной инфекции во время беременности - это самый худший вариант протекания данного вируса. Особенно это опасно тогда, когда у будущей мамы нет выработанных антител к вирусу, что означает ее полную незащищенность.

В таком случае вирус может проникнуть через плаценту во внутриутробный родовой пузырь и начать повреждать плод. Вероятность перехода болезни от матери к ребенку составляет 60%. Помимо этого, цитомегаловирусная инфекция может проникать в плодные оболочки через шейку матки, а также во время самых родов (через родовые пути). В том случае, если женщина еще до момента зачатия ребенка была поражена цитомегаловирусной инфекцией и у нее есть выработанные антитела, вероятность негативного влияния на развитие плода намного меньше.

При заражении плода цитомегаловирусной инфекцией в дальнейшем (при врожденной форме вируса) у него могут возникнуть следующие аномалии:

1. Риск мертворождения.
2. Риск выкидыша.
3. Образование тяжелых аномалий развития головного мозга малыша.
4. Патологи зрительной или слуховой функции.
5. Эпилепсия.
6. Гипотрофия.
7. Различные врожденные уродства.
8. Церебральный паралич.
9. Разные формы сердечных пороков.
10. Антропонозные кожные болезни.
11. Нарушение моторики и общего развития ребенка.
12. Поражение центральной нервной системы плода.

Если заражение цитомегаловирусной инфекцией произошло на поздних сроках протекания беременности (в третьем триместре), то большая вероятность того, что у новорожденного будут серьезные патологии печени, желтуха, анемия, увеличение селезенки и даже гепатит. Цитомегаловирусная инфекция считается очень опасной именно при первичном заражении во время беременности.

Если же женщина еще не подхватила данный вирус, то ей нужно соблюдать все меры профилактики:

• ограничить контактирование с частыми источниками возбудителя, особенно детьми дошкольного возраста;
• иметь защищенный половой контакт;
• пользоваться личными средствами гигиены.

Помимо этого, женщине очень важно укреплять иммунитет (правильно питаться, иметь здоровый сон, полноценный отдых, избегать нервных перенапряжений). Также можно сделать прививку от герпесвируса. Для укрепления иммунного состояния полезно пить отвары лечебных трав (калины, шиповника, ромашки, мелиссы).

В большинстве случаев беременные женщины не наблюдают у себя каких-либо клинических признаков цитомегаловирусной инфекции. Довольно редко бывают симптомы, немного похожие на грипп (озноб, кашель, повышенная температура, слабость, мышечная боль).

Цитомегаловирус: симптомы у женщин, мужчин и детей

Если у женщины сильный иммунитет, то данная болезнь протекает вообще бессимптомно. Только тогда, когда у больной есть иммунные нарушения, вирус будет давать о себе знать.

Иногда (у женщин с нормальным иммунным статусом) цитомегаловирус вызывает мононуклеозоподобный синдром. Он проявляется в виде повышенной температуры, озноба, жара, слабости и боли в голове. Данный подтип мононуклеоза может длиться от двух до шести недель.

Иногда такое заболевание очень сложно диагностировать и сказать, что это именно цитомегаловирус. Симптомы его зачастую маскируются под обычную простуду (насморк, кашель, боль в горле, воспаление миндалин, лихорадка). При этом главное отличие простого ОРВИ от данного герпесвируса в том, что последний длится намного дольше (до полутора месяца).

Только в период обострения либо активного распространения болезни в организме, у женщин могут наблюдаться следующие цитомегаловирусные симптомы:

1. Поражение легких.
2. Появление сильного воспаления в почках, селезенке и поджелудочной железе.
3. Нарушение пищеварительной системы.

Цитомегаловирусные симптомы у мужчин - это крайне редкое явление, так как более чем в 90% всех случаев у представителей сильного пола данный вирус пребывает в неактивной форме. Спровоцировать активизацию вируса может резкое понижение защитных сил организма мужчины (болезнь, сильное нервное перенапряжение, стресс, физическое истощение).

При этом у мужчины будут наблюдаться следующие симптомы:

1. Головные боли и озноб.
2. Боль в суставах.
3. Отек слизистой носа.
4. Повышение температуры.
5. Боль при мочеиспускании.
6. Появление воспалительных болезней мочеполовой системы мужчины.
7. Появление кожной сыпи.
8. Развитие воспалительных болезней суставов.

С момента первичного заражения вирусом мужчина является его активным переносчиком в течение трех лет. Если у больного резко снизится иммунитет, то он рискует заболеть пневмонией, плевритом, миокардитом и даже энцефалитом. Между этим, опять-таки, если защитные функции организма сильные, то человек не будет страдать ни от каких проявлений ЦМВ.

Симптомы цитомегаловируса у детей зависят от того, какой формы заражения была болезнь изначально - врожденной или приобретенной.

Если патология была врожденной (передалась от матери), то у ребенка есть риск образования желтухи, увеличения внутренних органов и изменения состава крови. В более тяжелых случаях наблюдаются патологии развития и ЦНС. Реже наблюдается сыпь на лице, туловище и руках. Помимо этого, есть фиксированные случаи подкожных кровоизлияний, обнаружение крови в кале и потеря зрения.

Важно отметить

ЦМВ иногда может не сразу проявляться, а некоторое время пребывать в неактивной форме.

Только к трем-четырем годам жизни ребенка она начнет «показывать себя». При этом у детей может наблюдаться чрезмерная сонливость, раздражительность, судороги, проявления ОРВИ, разные патологии ЖКТ и эндокринной системы. Если же инфекция приобретенная, но пребывает в скрытой форме, а у малыша сильный иммунитет, то видимых рисков для состояния его здоровья нет.

Цитомегаловирус: лечение заболевания

Острый цитомегаловирус, лечение которого важно начинать сразу же после диагностики, предусматривает проведение индивидуально подобранной противовирусной терапии. Расписывать схему лечения должен лечащий врач в каждом конкретном случае.

Для подавления вируса при беременности, лечение цитомегаловируса проводится следующими препаратами:

1. Иммуноглобулин нормальный.
2. Специфическая группа иммуноглобулинов.
3. Препараты группы интерферонов (Виферон).

Те женщины, у которых выделяется активный вирус при беременности, могут рожать естественным путем, поскольку даже кесарево сечение не сможет обезопасить плод от инфицирования. Лечение цитомегаловируса у взрослых людей предусматривает назначение сильнодействующих противовирусных лекарственных средств в виде уколов (Виразол, Ацикловир).

Назначение препарата Гинцикловир практикуется для подавления активности вируса и торможения его размножения. Очень эффективным считается лечение препаратами интерферона, которые способствуют активации иммунитета больного и помогают правиться с инфекцией. Неспецифические иммуноглобулины могут быть прописаны человеку для профилактики ЦМВ.

Цитомегалия: что это, причины и лечение

Цитомегалия являет собой острое инфекционное заболевание, инфицирование которым может происходить бытовым, половым и трансплацентарным путем через кровь, слюну и прочие биологические жидкости.

Возбудителем цитомегалии является инфекция, принадлежащая к классу герпесвирусов человека. При этом его характерной особенностью является то, что пораженные внутриядерным цитомегаловирусом клетки постоянно увеличиваются в размерах, поэтому само название «цитомегалия» переводится как «гигантские клетки». Симптомами цитомегалии могут быть слабость, головные боли, насморк, сухой кашель и сильное слюноотделение. Нередко данный патологический процесс протекает и вовсе без каких-либо проявлений.

Тяжесть протекания цитомегалии определяется общим состоянием иммунной системы больного. При инклюзионной форме болезни воспалительные очаги могут развиваться во всем организме. Особенно опасна такая инфекция для беременных женщин, так как она способна вызвать выкидыш, внутриутробную гибель ребенка либо врожденную цитомегалию у малыша.

Исходя из статистики, цитомегалия - это чрезвычайно распространенная инфекция, о наличии которой многие люди даже не подозревают. Более того, антитела к ЦМВ выявляются во взрослых людей почти у 50%. У беременных женщин перед подготовкой к родам ДНК анализ на цитомегалию показывает результат «носительство» почти в 80% всех случаев.

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus Hominis или, сокращенно ЦМВ) — достаточно распространенная инфекция: она обнаруживается приблизительно у 80% людей старше 40 лет. Особенно она опасна для беременных женщин и больных с выраженными симптомами иммунодефицита.

Что представляет собой цитомегаловирусная инфекция

Что такое цитомегаловирус? ЦМВ относится к герпетическим инфекциям. Всего известно около 80 вирусов семейства Herpes, 8 из них встречаются только у человека. Они подразделяются на такие группы:

• α-вирусы, куда относятся первый и второй тип простого герпеса, ветрянка и опоясывающий герпес. Эти заболевания поражают нервную систему человека.
• β-вирусы: CMV (цитомегаловирус) и герпес 6 типа. По данным последних исследований, в большинстве случаев подобные инфекции локализуются в слюнных железах и почках.
• γ-вирусы. В этот тип попадают вирус Эпштейна-Барра (более известный как инфекционный мононуклеоз), герпес 7 и 8 типа. Такие заболевания поражают клетки иммунной системы человека – лимфоциты.

Цитомегаловирусная инфекция в зависимости от этиологии бывает врожденной или приобретенной. Также выделяют несколько штаммов ЦМВ. Это:

• АД169.
• Davis.
• Kerr.
• Towne.

CMV может длительное время сохранять свою патогенность при нормальной комнатной температуре, но разрушается при 55°С и выше, во время замораживания. Он чувствителен к колебаниям рН и погибает при обработке дезинфицирующими порошками или растворами.

Как происходит заражение ЦМВ-инфекцией

Откуда берется приобретенный цитомегаловирус? «Входными воротами» для него служат ротовая полость, половые органы, желудочно-кишечный тракт. При попадании на слизистые оболочки ЦМВ начинает активно распространяться и уже спустя некоторое время обнаруживается не только в слюне, но и в грудном молоке, секрете влагалища у женщин, сперме у мужчин, мокроте, слезной жидкости, выделяемом кишечника, моче.

Соответственно заразиться цитомегаловирусной инфекцией можно таким образом:

• Во время поцелуев.
• При половом контакте, особенно незащищенном.
• Через общую посуду, предметы гигиены.
• При переливании крови и трансплантации органов и тканей от инфицированного донора.
• Крайне редко – воздушно-капельным путем.

При беременности очень высок риск внутриутробного поражения плода цитомегаловирусной инфекцией через плаценту и околоплодные воды. Однако даже если этого не произошло, риск заражения сохраняется и при прохождении ребенка по родовым путям, во время кесарева сечения и при грудном вскармливании.

Патогенез цитомегаловирусной инфекции

Цитомегаловирус с легкостью проникает через слизистую ткань верхних дыхательных путей, пищеварительного тракта или мочеполовых органов. «Мишенью» инфекции являются клетки эпителия легких, почек, слюнных желез, гораздо реже – моноциты и лимфоциты.

Как победить цитомегаловирус

Герпес, Цитомегаловирус, вирус Эпштейн Барр. Кто виноват и что делать.

Цитомегаловирус Igg и Igm. ИФА и ПЦР при цитомегаловирусе. Авидность к цитомегаловирусу

Елена Малышева. Симптомы и лечение цитомегаловируса

ЦИТОМЕГАЛОВИРУС- симптомы, лечение, профилактика. Энциклопедия болезней, передающихся половым путем.

Когда ЦМВ проходит сквозь клеточную мембрану, ДНК вируса проникает в ядро клетки, вызывая определенные изменения в ее строении:

• Клетка увеличивается в размере приблизительно в 3,5 раза.
• В ядре заметны незрелые вирионы.
• В центре клеточного ядра имеется ацидофильное включение. По краям оно имеет светлый оттенок. За счет этого на фото под микроскопом клетка становится внешне похожей на глаз птицы.

Из-за увеличения размера клеток иногда вместо цитомегаловирусной инфекции ошибочно ставят диагноз мононуклеоз.

Попав внутрь клетки, ЦМВ не вызывает ее гибель. Вирионы цитомегаловируса покрываются клеточным секретом, тем самым становясь незаметными для собственной иммунной системы человека. Однако репликации вируса также не происходит. В таком латентном состоянии болезнь может протекать длительное время.

При ослаблении иммунитета количество пораженных ЦМВ клеток начинает расти, и отмечаются внешние проявления болезни. Так, при СПИДе не исключен даже летальный исход в результате стремительного развития вируса цитомегаловирус – инфекции.

Симптомы врожденной ЦМВ-инфекции

Чем опасен приобретенный цитомегаловирус в первом триместре беременности? Дело в том, что в таком случае очень высок риск внутриутробной гибели ребенка (порядка 70%). В первые недели развития эмбриона происходит формирование практически всех органов и систем, поэтому инфицирование цитомегаловирусом в этот период представляет большую опасность и может привести к таким патологиям:

• Уменьшение размеров головы, нарушение строения головного мозга.
• Недоразвитие легких.
• Отклонения в формировании органов пищеварительной системы, особенно кишечника.
• Сужение магистральных кровеносных сосудов.
• Пороки развития сердца.
• Изменение структуры и размера органов мочевыделительной системы.

Обычно признаки инфицирования цитомегаловирусом заметны во время ультразвукового скрининга на 13 и 18 неделях беременности. При подобных отклонениях в развитии новорожденному необходим специальный уход, кардинально меняется тактика ведения родов.

Заражение ЦМВ – инфекцией на более поздних сроках беременности не вызывает серьезных аномалий во внутриутробном формировании плода. Но ребенок рождается на несколько недель раньше положенного срока с выраженными проявлениями гипоксии. Симптомы цитомегаловируса у новорожденных проявляются с первых дней жизни таким образом:

• Геморрагическая сыпь на коже и склонность к кровотечениям.
• Гемолитическая анемия, при которой недостаток гемоглобина развивается на фоне разрушения эритроцитов.
• Желтуха из-за врожденного гепатита, патологий желчевыводящих путей, цирроза.
• Пневмония.
• Воспаление толстого или тонкого кишечника.
• Наличие множественных кист в поджелудочной железе.
• Воспаление почек.
• Менингоэнцефалит.
• Скопление жидкости в головном мозге (гидроцефалия).
• Кратковременные судороги.
• Отсутствие некоторых рефлексов.

Кроме того, существует опасность присоединения к ЦМВ вторичного заболевания бактериальной природы. Именно это становится причиной летального исхода в первые 2 – 3 недели жизни грудничка.

Если инфицирование произошло в процессе родов, то заболевание может длительное время протекать бессимптомно (любой из признаков цитомегаловируса будет отсутствовать). Позже при плановых обследованиях ребенка у педиатра выявляются такие последствия цитомегаловируса как нарушения слуха, зрения и речи, отставание в интеллектуальном развитии.

Особенности цитомегаловирусной инфекции у беременных

Клиническая картина заболевания во время вынашивания ребенка во многом зависит от собственного иммунитета женщины. В тяжелых случаях острый цитомегаловирус вызывает поражение печени, головного мозга, легких.

При легких формах цитомегаловирусной инфекции беременная жалуется на такие проявления:

• Постоянная слабость, быстрая утомляемость.
• Частые головные боли.
• Белесые выделения из влагалища.
• Увеличение подчелюстных лимфатических узлов, их болезненность.
• Гайморит.
• Увеличение температуры тела.

На обследовании у гинеколога также выявляют гипертонус, кольпит или вагинит, псевдоэрозию шейки матки. При диагностике на УЗИ выявляется выраженное многоводие, несоответствие размеров плода сроку беременности.

Клиническая картина приобретенной ЦМВ-инфекции

В подавляющем большинстве случаев заражение проходит незаметно для человека. Изредка может развиться цитомегаловирусный самокупирующийся мононуклеоз. Для него характерны:

• Повышение температуры.
• Боль, покраснение горла.
• Насморк.
• Общая слабость, недомогание.
• Головная боль.

При нормальном иммунном ответе все эти симптомы проходят без дополнительного лечения в течение нескольких дней. В таком случае обращаться к врачу не надо, болезнь переходит в скрытую форму и в дальнейшем никак не проявляет себя.

Гораздо тяжелее цитомегаловирусная инфекция протекает при нарушении работы иммунной системы. Это может произойти под воздействием ряда факторов:

• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или его следующая стадия – СПИД.
• Прием некоторых групп лекарственных препаратов: глюкокортикоидов, цитостатиков, иммунодепрессантов.
• Лучевая болезнь.
• Тяжелые онкологические процессы.
• Сильные обширные ожоги.
• Состояние после пересадки органов, тканей, костного мозга.
• Неблагоприятные экологические факторы, недостаточное содержание витаминов, постоянный стресс.

Поражение лимфатической системы

Заболевание может поражать отдельные лимфоузлы (шейные, подчелюстные, заушные, подъязычные), слюнные железы (сиалоаденит) или носить генерализованный характер. В зависимости от этого различают такие формы цитомегаловирусной инфекции:

• Респираторную. Примерно в 1/5 случаев с пятой по тринадцатую неделю после трансплантации органов от зараженного донора начинается пневмония, которую практически невозможно победить, особенно в пожилом возрасте. Вероятность летального исхода при подобной патологии составляет почти 90%.
• Церебральную с развитием хронического энцефалита (воспаления головного мозга), общей апатии и слабоумия.
• Желудочно-кишечную, которая проявляется в виде колитов и энтероколитов, язвенной болезни. Очень часто происходит перфорация язвы с последующим попаданием желудочного содержимого в брюшную полость и тяжелым перитонитом.
• Гепатобилиарную. Обычно диагностируют гепатит, на УЗИ органов брюшной полости наблюдается увеличение печени.
• Почечную, протекающую с тяжелым воспалением органов мочевыделительной системы.
• Гематологическую, которая считается наиболее тяжелой и проявляется в виде системного сепсиса.

Также при ослабленном иммунитете цитомегаловирусная инфекция часто поражает глаза с развитием ретинита. На сетчатке появляются небольшие участки некроза, которые со временем увеличиваются, что в конечном итоге приводит к слепоте. Иногда цитомегаловирус у мужчин протекает с воспалением яичек, для женщин более характерно наличие кольпита, цервицита, эндометрита, вульвовагинита.

Диагностика ЦМВ

Для получения достоверных результатов нужно одновременное проведение нескольких лабораторных анализов. Для обследования берут:

• Кровь.
• Слюну.
• Мазок из половых органов.
• Грудное молоко.
• Смыв после проведения процедуры бронхолегочного лаважа.
• Мочу.
• Ткани, полученные при биопсии.

Наиболее доступным способом диагностики заболевания цитомегаловирус — инфекцией является микроскопия мазка крови. При его исследовании обнаруживается наличие характерных видоизмененных клеток. Однако точность такого метода относительно невелика и составляет всего 60 – 70%.

Для постановки точного диагноза достаточно выявить антитела к цитомегаловирусу. Это можно сделать с помощью:

• Реакции иммунофлюоресценции (РИФ).
• Полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• Иммуноферментного анализа (ИФА).

ПЦР является наиболее современным методом выявления цитомегаловируса в крови в условиях инвитро. Основным его преимуществом считается возможность обнаружения ДНК ЦМВ на ранних стадиях заболевания при отсутствии явной симптоматики.

Более широкое распространение получила диагностика цитомегаловирус – инфекции при помощи ИФА. Он позволяет определить концентрацию иммуноглобулина М (lgm) и иммуноглобулина G (IgG). При расшифровке результатов ИФА большое значение имеет количество иммуноглобулина цитомегаловирус М. Превышение нормы этого показателя значит, что идет активный процесс. Наличие в крови иммуноглобулина класса G указывает на латентное бессимптомное носительство цитомегаловируса.

Дополнительно проводят обследования для определения уровня индекса авидности антител к цитомегаловирусу, который указывает на способность АТ удерживать антиген (АГ). Интерпретация результатов приведена в таблице:

Помимо этих анализов, также необходимо сделать УЗИ для оценки работы внутренних органов, особенно печени и почек, получить консультацию невролога и гинеколога (или уролога для мужчин).

Терапия цитомегаловирусной инфекции

Стоит акцентировать внимание, что лечение ЦМВ представляет определенные сложности, так как этот вирус устойчив практически ко всем лекарственным препаратам, применяемых при герпетических инфекциях (Ацикловир, Валацикловир, Видарабин, Зовиракс).

Поэтому для основного лечения цитомегаловирусной инфекции назначается:

• Ганцикловир. Дозировка медикамента подбирается индивидуально и во многом зависит от возраста и общего состояния больного. При тяжелом течении заболевания, а также маленьким детям показано внутривенное введение препарата из расчета 5 – 10 мг/кг в сутки. Для взрослых возможно применение в форме таблеток (суточная доза составляет 3 грамма, это количество разбивают на 3 или 6 приемов в течение дня). Продолжительность лечения – от нескольких недель до 2 – 3 месяцев. Ганцикловир переносится тяжело. Врачи отмечают, что почти у половины больных наблюдается снижение как тромбоцитов, так и гранулоцитов в крови, сильные головные боли, судороги, аллергическая сыпь, нарушения работы печени и почек.
• Фоскарнет (Фоскарвир) является лекарственным средством второй очереди, так как риск развития осложнений на фоне его применения еще выше, кроме того он противопоказан для лечения новорожденного. Он плохо усваивается из пищеварительного тракта, поэтому назначается только в виде инъекций. Для взрослых суточная дозировка Фоскарнета составляет 180 мг/кг, для детей – 120 мг/кг в течение первых трех дней лечения, затем количество препарата снижают до 90мг/кг. Длительность лечения – 2 – 3 недели.

Принцип действия этих противовирусных препаратов заключается в угнетении репликации ДНК цитомегаловируса, однако они малоэффективны при поражении головного мозга, органов пищеварительной системы и легких. Подобные медикаменты противопоказаны при беременности из-за сильного тератогенного действия, поэтому их назначают только в том случае, когда польза для матери превышает риск для плода. Также во время лечения нужно прекратить грудное вскармливание.

Дополнительная симптоматическая терапия

Хороший результат в лечении цитомегаловирусной инфекции показало одновременное назначение ганцикловира или фоскарнета с рекомбинантными интерферонами, которые повышают их эффективность (такими препаратами, как Реафероном, Вифероном). Также для профилактики и лечения ЦМВ у взрослых и детей применяется специфический иммуноглобулин Цитотект. Для предотвращения заболевания у людей с ослабленным иммунитетом, за несколько недель до пересадки органов он вводится разово в дозе 1мл/кг. В терапевтических целях Цитотект назначается по схеме: 2мл/кг через день до полного исчезновения симптомов цитомегаловирусной инфекции.

Очень часто на фоне заражения ЦМВ развивается вторичная бактериальная инфекция, которая требует терапии антибиотиками широкого спектра действия. Дополнительно также назначаются:

• Гепатопротекторы.
• Витамины группы В и магний.
• Средства для улучшения кровообращения.
• Антиоксиданты.
• Нейропротекторы.

Перед тем как лечить цитомегаловирус, необходимо определить причину нарушения работы иммунной системы. По отзывам врачей и пациентов для укрепления защитных сил организма наиболее эффективны Анаферон, Циклоферон, Амиксин, Тилорон.

Профилактика и особенности ведения больных с ЦМВ

Следует отметить, что такое тяжелое течение заболевания характерно для больных СПИДом. Поэтому при появлении таких симптомов обязательно рекомендуется пройти все этапы проверки на ВИЧ. Большую роль играет профилактика цитомегаловирус – инфекции у планирующих беременность женщин. Для этого на этапе подготовки к зачатию ребенка требуется сдать соответствующие анализы и, при необходимости, провести противовирусную терапию.

На ранних сроках беременности обязательными являются исследования крови на так называемые TORCH-инфекции, в число которых входит анализ на цитомегаловирус. При его выявлении в активной форме гинекологи рекомендуют прервать беременности и вылечить болезнь. Врач Е.О. Комаровский в многочисленных видео и комментариях на своем форуме акцентирует внимание на причинах обострения ЦМВ – инфекции и на тактике лечения. Он известен своим негативным отношением к частому назначению антибиотиков и противовирусных препаратов, однако доктор призывает использовать гомеопатию или народные средства только в качестве вспомогательной терапии и качественной профилактики.

Самое популярное

Самое интересное по теме

Пациенты интересуются, что представляет собой цитомегаловирусная инфекция, симптомы которой весьма неприятны. Ее можно обнаружить в организме чуть ли не каждого второго человека.

Что представляет собой цитомегаловирусная инфекция?

Это очень распространенная патология, передающаяся от человека к человеку. Говоря проще, это инфекция из семейства герпесовирусов. Любой вирус герпеса может жить в организме человека, долгие годы не давая о себе знать.
Слово «цито», обозначает клетку, а «мегало» - значительное ее увеличение. Таким образом, дословно название заболевания можно перевести как «увеличенные клетки».

Где располагается вирус? Его особенностью является то, что он локализуется в основном в слюнных железах и в слизистых влагалища. Способами передачи возбудителя являются поцелуи, половые контакты, воздушно-капельный путь. Передаться инфекция может ребенку во время родов и кормления грудью. Также заразиться можно при переливании крови.

Каковы симптомы заболевания?

Организм человека производит антитела против этой инфекции. У подростков они вырабатываются меньше, чем у взрослых людей. Цитомегаловирусная инфекция у взрослых может сразу себя не проявить. Инкубационным периодом считается срок от 1 до 2 месяцев. Острая фаза болезни длится от 2 до 6 недель. Признаки заболевания следующие:

• признаки интоксикации (отравления) организма;
• общая слабость;
• озноб;
• высокая температура тела;
• мышечные боли;
• головные боли;
• проявление бронхита.

Все эти симптомы являются следствием борьбы иммунной системы с незнакомой инфекцией. Иммунитет атакует вирус до тех пор, пока острая фаза болезни не переходит в спокойную.

Какие заболевания могут развиться в организме после попадания вируса? Основными болезнями являются острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), болезни внутренних органов и сосудисто-вегетативные нарушения.

Симптомами ОРВИ являются: насморк, повышенная температура, слабость в теле, боли в горле, увеличение слюнных желез, воспаление миндалин, белый налет на языке.

Органы, которые поражает цитомегаловирус:

• печень;
• почки;
• надпочечники;
• селезенка;
• поджелудочная железа;
• мочеполовая система.

Все это может привести к бронхиту и воспалению легких. К сосудисто-вегетативным нарушениям относятся болезни сосудов глазного яблока, головного мозга и нервной системы.

Проявления при беременности

К ЦМВ (цитомегаловирусу) должны с осторожностью относиться беременные женщины.

Если инфекция попадет в организм женщины извне в период вынашивания ребенка, то иммунная система, стараясь избавиться от чужеродной инфекции, приводит к прерыванию (невынашиванию) плода. К тому же может произойти иная форма осложнения: инфекция через кровь может проникнуть к плоду и заразить его еще в утробе матери. Это крайне нежелательно, так как вирус поражает головной мозг и нервную систему, в результате чего ребенок может родиться неполноценным. Речь идет о случаях, когда будущая мама впервые заражается ЦМВ. Если же инфекция в организме уже жила и просто активировалась, то риск осложнений намного снижается.

Как происходит диагностика? Чтобы установить диагноз цитомегаловируса проводятся следующие анализы:

1. На выявление вируса сдается биологическая жидкость из организма. Это может быть кровь, грудное молоко, выделения из влагалища или сперма.
2. ПЦР (полимеразно-цепная реакция), для диагностики которой сдается кровь.
3. Для выяснения степени активности вируса в организме сдается посев на культуре клеток.
4. Иммуноферментный анализ для выявления специфических антител.

Как происходит расшифровка ? В ответах анализа встречаются зашифрованные названия, которые часто бывают непонятны. Для расшифровки нужно знать некоторые детали. Например, Ig означает иммуноглобулин, то есть белок, который защищает организм. Рядом с этим обозначением может стоять буква G или M.

Расшифровка будет выглядеть следующим образом:

Обычно расшифровку анализа проводит врач и дает соответствующие рекомендации для лечения и восстановления здоровья. Единственным недостатком данного метода диагностики является то, что невозможно определить стадию болезни.

Как лечить заболевание?

Как осуществляется лечение цитомегаловирусной инфекции? Не существует специальной терапии для выведения данного вируса из организма. Лекарства и препараты для лечения цитомегаловирусной инфекции, которые обычно назначаются больному, направлены на общее укрепление организма и перевода ЦМВ в неактивную форму. В такой форме иммунная система берет вирус под свой контроль.

Лечение цитомегаловирусной инфекции проводится , «усыпляющими» вирус. К ним относятся:

• Ганцикловир;
• Валганцикловир;
• Валацикловир.

Профилактика. К единственной мере профилактики относится вакцинация против CMV. Особенно это касается женщин, планирующих беременность. Но как показала практика, вакцина помогает в 50% случаев.

В организме человека цитомегаловирус в основном проводит в «спящем» состоянии. Пробуждению вируса способствуют:

Лечение человек не должен назначать себе сам, поскольку вирус может проявлять себя по-разному. Средство, которое подходит одному человеку, может совершенно не подойти другому.
Человек может поставить для себя целью делать все возможное, чтобы не заразиться данным вирусом, а именно:

• вести здоровый образ жизни;
• не контактировать с людьми и животными;
• есть стерилизованную пищу.

Инфекция цитомегаловирус была обнаружена в 1956 году, но это вовсе не означает, что именно в эти годы она появилась. Скорее всего, вирус существовал в организме людей и раньше, только о нем не было ничего известно.